研究背景：细胞焦亡（Pyroptosis）又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞死亡方式，近年来才被发现并证实。细胞焦亡是由gasdermin（GSDMs）介导的，具体为gasdermin-D（GSDMD）在被caspase-1或caspase-11/4/5切割后，释放出其N端结构域，该结构域具有结合膜脂并在细胞膜上打孔的活性，导致细胞渗透压变化而发生胀大，直至最终细胞膜破裂。这一过程中，细胞会释放促炎细胞因子，如IL-1β和IL-18，以及损伤相关分子模式（DAMPs），进而激...

今天分享一篇由美国国立研究院癌症研究中心发表于MolecularCell（IF=14.5,Q1）的转录组+蛋白组机制研究。研究标题：hRpn13通过表观遗传因子HDAC8、PADI4和转录因子NF-kBp50塑造蛋白质组和转录组。癌症治疗的突破往往来自对细胞内关键机制的重新审视。hRpn13，这一传统上被认为是蛋白酶体底物受体的蛋白，近年来却展现出更多维的生物学功能。除了参与蛋白质降解，它还在基因表达调控中发挥了意想不到的作用。这些发现为靶向hRpn13的抗癌治疗提供了新的思...

蛋白质翻译后修饰（Post-TranslationalModification,PTM）是细胞调控的重要机制，分别通过添加、去除或更换不同的化学基团来调节蛋白质的性质。常见的PTM包括：磷酸化、糖基化、甲基化、乙酰化、泛素化等。其中糖基化是生理和病理细胞功能的关键，参与许多关键的生物学过程，包括细胞粘附、分子运输和清除、受体激活、信号转导和内吞作用。根据蛋白质糖基化发生的氨基酸残基可以分为N-连接、O-连接和C-连接的糖基化修饰。其中O-GlcNAcylation是一种特定的...

免疫检查点抑制剂（ICIs）在免疫原性癌症治疗中效果显zhu，但对免疫“冷漠”型癌症效果有限，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）。化疗诱导的细胞焦亡是冷肿瘤转热的关键，但机制尚不清楚。TNBC常表现出高水平的内质网（ER）应激反应，其中IRE1α是ER应激传感器，可减轻ER蛋白质负荷。深入探究这些机制可能为开发更有效的免疫治疗策略提供新线索和靶点。本研究shou次揭示了IRE1α在TNBC中通过RIDD途径沉默紫杉烷诱导的dsRNA，影响NLRP3介导的细胞焦亡。抑制IRE1α可...

今天分享一篇由荷兰乌德勒支大学与英国伦敦大学团队联合发表于GenomeMedicine（IF=10.4,Q1）的多中心临床人群蛋白组+代谢组研究。研究标题：整合代谢组学和蛋白质组学以确定心力衰竭和心房颤动的新型药物靶点。在心脏疾病的研究中，代谢紊乱是常见的病理特点之一。近期一项基因孟德尔随机化（MendelianRandomisation,MR）研究，揭示了与心脏疾病相关的35种血浆代谢物，并成功关联了38种可药物靶向的蛋白质，为心脏疾病的药物开发提供了重要的新线索。图2说明...

研究背景：细胞不断感知和响应微环境中的生化和生物力学变化，需要动态代谢适应。细胞外基质（ECM）硬化是癌症侵袭性的标志，而基质剥离下的生存也与不良预后相关。细胞通过整合素共轭结合的焦点附着斑（FAs）感知ECM的物理特性，影响细胞迁移、分化和存活。由于组织纤维化和ECM硬化与肿瘤预后不良相关，通过胶原蛋白消耗或赖氨酸氧化酶（LOX）抑制或药物改变细胞机械转导来抑制ECM硬化已成为癌症治疗的有希望的选择。肿瘤细胞如何在坚硬的基质上获得生长优势，而在基质脱离时抵抗失巢凋亡死亡仍然...

各位读者好，今天为大家带来一篇在国自然热点糖酵解和代谢重编程的基础上结合了包括蛋白质组和代谢组在内的多组学分析进行研究的高分文章，是由国外研究团队2024年11月4日在NatureCommunications发表的，题为“PTPRKregulatesglycolysisａnddenovolipogenesistopromotehepatocytemetabolicreprogramminginobesity”。揭示了PTPRK在调节肥胖肝糖酵解、脂质代谢和肿瘤发展中的重要作用...